Dysfunction of endothelial and smooth muscle cells in small arteries of a mouse model of Marfan syndrome
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: Marfan syndrome, a connective tissue disorder caused by mutations in FBN1 encoding fibrillin-1, results in life-threatening complications in the aorta, but little is known about its effects in resistance vasculature. EXPERIMENTAL APPROACH: Second-order mesenteric arteries from mice at 3, 6 and 10 months of age (n= 30) heterozygous for the Fbn1 allele encoding a cysteine substitution (Fbn1(C1039G/+)) were compared with those from age-matched control littermates. KEY RESULTS: Stress-strain curves indicated that arterial stiffness was increased at 6 and 10 months of age in Marfan vessels. Isometric force measurement revealed that contraction in response to potassium (60 mM)-induced membrane depolarization was decreased by at least 28% in Marfan vessels at all ages, while phenylephrine (3 microM)-induced contraction was reduced by at least 40% from 6 months. Acetylcholine-induced relaxation in Marfan vessels was reduced to 70% and 45% of control values, respectively, at 6 and 10 months. Sensitivity to sodium nitroprusside was reduced at 6 months (pEC(50)= 5.64 +/- 0.11, control pEC(50)= 7.34 +/- 0.04) and 10 months (pEC(50)= 5.99 +/- 0.07, control pEC(50)= 6.99 +/- 0.14). Pretreatment with N(omega)-Nitro-L-arginine methyl ester (200 microM) had no effect on acetylcholine-induced relaxation in Marfan vessels, but reduced vasorelaxation in control vessels to 57% of control values. Addition of indomethacin (10 microM) and catalase (1000 U.mL(-1)) further inhibited vasorelaxation in Marfan vessels to a greater degree compared with control vessels. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Pathogenesis of Marfan syndrome in resistance-sized arteries increases stiffness and impairs vasomotor function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».