Abstract 17136: Irx3 and Irx5 Cooperatively Regulate Mouse Heart Development and Adult Cardiac Function
Notice bibliographique
Résumé
Transcriptional regulation of heart development takes place via spatio-temporal and coordinated expression of multimeric complexes of transcription factors. Members of the Iroquois homeobox (Irx) family of transcription factors are expressed in highly cell type-specific and often overlapping patterns in the developing heart, suggesting that these genes may interact in important pathways during cardiogenesis. Single deletions of Irx genes showed subtle but significant defects in several aspects of cardiac function, including cardiac repolarization for Irx5, and ventricular conduction for Irx3. Additionally, Irx3 and Irx5 expression overlap in the cardiac ventricular chambers. Our study suggests that their overlapping expression may mask additional roles of these genes in cardiac development and adult function. Supporting a combinatorial role in pre-natal cardiac development, mice lacking both Irx3 and Irx5 are embryonically lethal due to major structural heart defects that model human congenital heart disease, including a common atrio-ventricular canal and a double outlet right ventricle. We show that the cardiac phenotype originates from the loss of function of Irx3 and Irx5 in endocardial cells. In the adult heart, our data suggest that Irx3 and Irx5 double knockout mice have a prolonged QRS complex and PR interval that is worse than the Irx3 single knockout mice. Moreover, the T wave absent in the Irx5 single knockout mice reappears with the additional deletion of Irx3. These results strongly suggest a role for Irx3 and Irx5 in the ventricular conduction of the electrical influx. All together, our data suggest that Irx3 and Irx5 cooperatively regulate heart development and adult cardiac function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».