New fluorinated fructose analogs as selective probes of the hexose transporter protein GLUT5
Notice bibliographique
Résumé
Facilitated hexose transporters (GLUTs) mediate the transport of hexoses and other substrates across the membranes of numerous cell types, and while some are expressed ubiquitously (e.g., GLUT1), others are more tissue specific (e.g., GLUT5). These properties have been exploited for the imaging of cancer cells by the use of hexose based probes, including fluorinated hexose derivatives for use with positron emission tomography (PET). However, design of new probes has been hampered by a limited understanding of how GLUT transporters interact with their substrates at the molecular level. Two fluorinated fructose surrogates designed for uptake by the GLUT5 transporter are described here: 3-deoxy-3-fluoro-D-fructose (3-FDF) and 1-deoxy-1-fluoro-2,5-anhydromannitol (1-FDAM). Synthesis (both cold and radiolabeled) and in vitro analysis of their transport characteristics in two breast cancer cell lines (EMT-6 and MCF-7) expressing GLUT5 are detailed. Both analogues are readily taken up into both cancer cell lines, with uptake mediated primarily by GLUT5. They also have low IC50 values, indicating a high affinity for the transporter, suggesting that the uptake of these probes would be unaffected by endogenously circulating fructose. Selective uptake by GLUT5 was also demonstrated in Xenopus oocytes. Finally, these results are the first demonstration that a hexose existing predominantly in the pyranose ring structure (3-FDF) is transported by GLUT5, strongly suggesting that this transporter can handle both furanose and pyranose forms of fructose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».