Modulation of p53 activity in the pregnant mouse
Notice bibliographique
Résumé
The pregnancy complications pre-eclampsia and Intrauterine growth restriction are associated with increased trophoblast apoptosis and expression of the cell cycle regulator p53. Previously the authors have demonstrated that activation of p53 with the specific Mdm2 inhibitor, Nutlin, induces apoptosis in trophoblast cell lines. Our objective was to determine whether Nutlin affects pregnancy outcome in vivo. Female C57Bl6 mice received an intraperitoneal injection of 20 mg/kg Nutlin or vehicle control 8.5 days postconception (dpc). This treatment was repeated every 48 h for a total of five treatments. Serum was collected and organs harvested at 17.5 dpc. Treatment with Nutlin had no effect on pregnancy outcome. Nutlin treated animals showed increased serum M30 activity, representing cleavage of cytokeratin 18 (p<0.05, Mann–Whitney). Caspase-3/7 was increased in the decidua (p<0.05, Mann–Whitney), but not in the placenta. Expression of p53 was not altered in placenta or decidua, but expression of the p53 target Mdm2 was increased in decidua samples. There was no effect upon p53 or Mdm2 expression in the placenta. The increased caspase activity and Mdm2 expression in the decidua suggests good drug penetrance of maternal tissues by Nutlin. The lack of apoptosis or protein activation within the placenta implies either impairment of drug transfer or innate resistance of the placenta to p53 activation with Nutlin. In summary, Nutlin is able to induce p53 mediated effects within pregnant mice; however the placenta and fetus appear to be protected.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».