Syk mediates airway contractility independently of leukocyte function
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Syk plays a role in inflammatory diseases such as asthma and rheumatoid arthritis. We reported a role for epithelial expression of Syk in the airways hyperresponsiveness in a mouse model of asthma. These observations led us to posit a role of epithelial Syk in airway contractility. OBJECTIVE: To investigate the role of Syk in airway contractility in response to methacholine (MCh). METHODS: We used Syk flox/flox //rosa26CreER T2 conditional Syk knockout mice to evaluate respiratory mechanics and MCh-responsiveness in vivo using the ventilator-based flexiVent® system, and used live microscopy to assess airway contractility by measuring airway lumen diameter in lung slices ex vivo . RESULTS: In vivo studies showed that Syk-deficient mice were less responsive to MCh compared with Syk-intact mice. Central airways resistance (R N ) was significantly different between the Syk-intact and Syk-deficient mice (R N (max) : 2.06±0.29 vs 1.29±0.10, respectively, p < 0.05, n=6 and 8/group). The total and differential cell counts in the bronchoalveolar lavage fluid were similar between the two groups. In ex vivo lung slices, which are devoid of circulating leukocytes, MCh (100 mg/ml) induced a 20% reduction in the luminal area in the Syk-expressing mice to 80.5±0.6% of baseline. In contrast, MCh-induced contraction of the airways was virtually abrogated in ex vivo lung slices obtained from Syk-deficient mice (luminal area 92.2±0.6 % of baseline in Syk-deficient mice, n=4/group, p <0.05). CONCLUSIONS: These observations suggest that Syk mediates AHR independent of its role and function in leukocytes, and supports a potential paracrine role for airway epithelial Syk in modulating airway smooth muscle activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».