TLR7/8-Mediated Activation of Human NK Cells Results in Accessory Cell-Dependent IFN-γ Production
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Notice bibliographique
Résumé
NK cells express receptors that allow them to recognize pathogens and activate effector functions such as cytotoxicity and cytokine production. Among these receptors are the recently identified TLRs that recognize conserved pathogen structures and initiate innate immune responses. We demonstrate that human NK cells express TLR3, TLR7, and TLR8 and that these receptors are functional. TLR3 is expressed at the cell surface where it functions as a receptor for polyinosinic acid:cytidylic acid (poly(I:C)) in a lysosomal-independent manner. TLR7/8 signaling is sensitive to chloroquine inhibition, indicating a requirement for lysosomal signaling as for other cell types. Both R848, an agonist of human TLR7 and TLR8, and poly(I:C) activate NK cell cytotoxicity against Daudi target cells. However, IFN-gamma production is differentially regulated by these TLR agonists. In contrast to poly(I:C), R848 stimulates significant IFN-gamma production by NK cells. This is accessory cell dependent and is inhibited by addition of a neutralizing anti-IL-12 Ab. Moreover, stimulation of purified monocyte populations with R848 results in IL-12 production, and reconstitution of purified NK cells with monocytes results in increased IFN-gamma production in response to R848. In addition, we demonstrate that while resting NK cells do not transduce signals directly in response to R848, they can be primed to do so by prior exposure to either IL-2 or IFN-alpha. Therefore, although NK cells can be directly activated by TLRs, accessory cells play an important and sometimes essential role in the activation of effector functions such as IFN-gamma production and cytotoxicity.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle