Notice bibliographique
Résumé
Multiple Sclerosis is the most common non-traumatic cause of neurological disability in \nyoung people. Until recently few treatments existed for Multiple Sclerosis and Interferon \nbeta was the first and remains the most commonly prescribed. As a biological product it \ninduces antibodies to the protein which may abrogate the efficacy of the drug (neutralising \nantibodies - NAbs). Testing for these antibodies has been problematic as biological assays \nare difficult to standardise, time consuming and expensive. In the experiments described \nhere we sought to develop a novel cell-based reporter-gene assay to reliably test for Nabs, \nto explore the relationship between NAbs, treatment efficacy, biological activity and \ncorrelate NAb titres with in vivo biomarker induction to establish guidelines to interpret \nresults. The work presented in this thesis describes the development and validation of the \nluciferase assay and has shown that subjects who develop NAbs experienced increased \nrelapse rates, (which lag behind the appearance of NAbs). Evaluating the in vivo biological \nresponse to IFNβ injection it was established that in subjects with NAbs there was titre \ndependent loss of bioactivity with reduced myxovirus resistance protein A (MxA) level in \nthose with titres 100 – 600 NU and absent response in those with titres > 600 NU. Opinion \namongst neurologists (UK, USA, Canada and Austria) regarding NAbs was evaluated and \nrevealed uncertainty of their significance in the clinical setting, and the reluctance of some \nneurologists to incorporate NAb testing into routine practice. Results were similar in the \ncountries surveyed in that 90 – 100% were aware of NAbs and thought they abrogate \nclinical efficacy, yet few routinely tested for them, particularly in the UK. The validated \nluciferase assay has since been dissemintated to 9 countries. Since it’s launch in the UK in \n2006 over 4,000 patients have been tested for NAbs. This work directly translates into \nclinical practice and provides a useful service to aid management of subjects with MS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».