Fibroblast Growth Factor 9 Imparts Hierarchy and Vasoreactivity to the Microcirculation of Renal Tumors and Suppresses Metastases
Notice bibliographique
Résumé
Tumor vessel normalization has been proposed as a therapeutic paradigm. However, normal microvessels are hierarchical and vasoreactive with single file transit of red blood cells through capillaries. Such a network has not been identified in malignant tumors. We tested whether the chaotic tumor microcirculation could be reconfigured by the mesenchyme-selective growth factor, FGF9. Delivery of FGF9 to renal tumors in mice yielded microvessels that were covered by pericytes, smooth muscle cells, and a collagen-fortified basement membrane. This was associated with reduced pulmonary metastases. Intravital microvascular imaging revealed a haphazard web of channels in control tumors but a network of arterioles, bona fide capillaries, and venules in FGF9-expressing tumors. Moreover, whereas vasoreactivity was absent in control tumors, arterioles in FGF9-expressing tumors could constrict and dilate in response to adrenergic and nitric oxide releasing agents, respectively. These changes were accompanied by reduced hypoxia in the tumor core and reduced expression of the angiogenic factor VEGF-A. FGF9 was found to selectively amplify a population of PDGFRβ-positive stromal cells in the tumor and blocking PDGFRβ prevented microvascular differentiation by FGF9 and also worsened metastases. We conclude that harnessing local mesenchymal stromal cells with FGF9 can differentiate the tumor microvasculature to an extent not observed previously.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».