The B subunit of E. coli helps control the in vivo growth of solid tumors expressing the Epstein-Barr virus latent membrane protein 2A
Notice bibliographique
Résumé
The latent membrane protein 2A (LMP2A), of Epstein Barr Virus (EBV), is expressed on a number of EBV-associated cancers and is a potential target for immunotherapeutic intervention and vaccination. The E. coli enterotoxin subunit B (EtxB), has previously been shown to enhance antigen processing and presentation of LMP2A leading to increased killing by LMP2A-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs) in vitro. To test the potential of EtxB to enhance CTL targeting of LMP2A expressed in solid tumors in vivo, we generated a murine tumor model (Renca-LMP2A), in which LMP2A is expressed as a transgenic neo-antigen on a renal carcinoma (Renca) cell line and forms solid tumors when injected s.c into BALB/c mice. The data clearly demonstrate that despite expression of LMP2A, Renca-LMP2A tumors do not trigger immune responses sufficient to control tumor growth in vivo. However, prior immunization with a recombinant vaccinia virus vector expressing LMP2A (Vac-LMP2A) led to significantly lower tumor growth rate in mice compared to un-immunized controls. Importantly, the rate of growth of Renca-LMP2A in mice previously immunized with Vac-LMP2A was significantly less compared with mice injected with vector-control transgenic Renca cells that do not express LPM2A (Renca-VC). Furthermore, we found that amongst Vac-LMP2A-immunized mice given Renca-LMP2A, daily injection of EtxB into the tumor site resulted in a significant delay in the onset of tumor growth and lower tumor volumes compared with Vac-LMP2A-immunized mice that were not treated with EtxB. Critically, the immunomodulatory effect caused by EtxB was significant; despite the progressive down-regulation of LMP2A and MHC class I expression by RencaLMP2A. Taken together these data clearly demonstrate the potential efficacy of using EtxB as a novel therapeutic agent in controlling the growth of EBV-associated tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».