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Enregistrement W1891390669 · doi:10.3109/00498254.2015.1040866

Utilizing<sup>19</sup>F NMR to investigate drug disposition early in drug discovery

2015· article· en· W1891390669 sur OpenAlex
Haitao Hu, Naijia Huang, Ping Yi, Yu‐Hua Hui, Robert Dally, William J. Ehlhardt, Palaniappan Kulanthaivel

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.

Notice bibliographique

RevueXenobiotica · 2015
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueMetabolomics and Mass Spectrometry Studies
Établissements canadiensDiscovery Centre
Organismes subventionnairesEli Lilly and Company
Mots-clésUrineFecesDispositionChemistryPharmacokineticsPharmacologyDrugChromatographyDrug metabolismOral administrationMedicineBiologyBiochemistry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

1. Nuclear magnetic resonance (NMR), a non-selective and inherently quantitative method, has not been widely used as a quantitative tool for characterizing the disposition of lead molecules prior to clinical development. As a test case, we have chosen a fluoropyrimidine compound in lead optimization phase and evaluated its disposition following oral administration to rats using 19F NMR. 2. Urine, bile and feces from individual rats were profiled and the amount of dose eliminated in each matrix was calculated. The results indicated that, in male rats, the mean dose eliminated over 0-48 h was 40%, with 28% in urine, 9% in bile and 3% in feces. In female rats, the mean dose recovered in excreta over the same period was 55%, with 40% in urine, 8% in bile and 7% in feces. 3. In addition, plasma from rats and plasma from toxicology study in dogs were also profiled and exposure of circulating entities was determined. Plasma exposure determined by 19F NMR was in good agreement with those determined by conventional LC-MS/MS method, suggesting quantitative 19F NMR can be reliably used to estimate single dose or steady-state systemic exposure of circulating entities in animals and humans.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,256
Score d'incertitude au seuil0,886

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,016
Tête enseignante GPT0,249
Écart entre enseignants0,233 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle