Recent Insights into the Genetics of Plasma Triglycerides and Possible Causal Mechanisms in Cardiovascular Disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Plasma triglyceride (TG) concentration is an integrated measurement of circulating TG‐rich lipoproteins. The specific lipoprotein fractions and subfractions that contribute to this measurement differ between the fasting and nonfasting states. Although the association between fasting plasma TG concentration and cardiovascular disease (CVD) has been controversial, recent studies of nonfasting plasma TG and related biomarkers have rekindled interest in a possible direct causative relationship. Here, we review current understanding of the phenotypic and genetic spectrum of plasma TG concentrations, focusing on recent evidence from Mendelian randomisation studies that seem to implicate nonfasting TG and remnant cholesterol in CVD susceptibility. The totality of evidence suggests that nonfasting TG concentration, perhaps because of its relationship with remnant cholesterol, is causally associated with CVD outcomes. Key Concepts: Susceptibility to clinical hypertriglyceridaemia is determined by a burden of both common and rare variants, on which are superimposed secondary nongenetic factors. The allelic and phenotypic spectrum of plasma triglyceride (TG) concentrations explains a variety of TG‐related phenotypes and their phenotypic heterogeneity. Monogenic hypertriglyceridemias are associated with increased pancreatitis risk and result from rare mutations on both alleles of 6 different genes. Nonfasting plasma TG concentration is closely associated with elevated remnant cholesterol concentrations; this may explain the relationship with cardiovascular risk. Mendelian randomisation studies appear to implicate a causal relationship between both nonfasting plasma TG, and more recently remnant cholesterol levels as determinants of CVD risk. The spectrum of genes newly implicated as being involved in plasma triglyceride metabolism has expanded the range of pathways and potential drug targets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».