TGFβ1-induced extracellular matrix production enhances airway smooth muscle cell proliferation
Notice bibliographique
Résumé
The fibrogenic cytokine transforming growth factor-β1 (TGFβ1) is an important mediator in airway remodelling. TGFβ1 overexpression in mice induces airway smooth muscle (ASM) hyperplasia, one of the characteristics of airway remodelling in asthma. The mechanisms underlying this response are unclear. As studies of ASM cell proliferation showed that TGFβ1 alone has very weak mitogenic properties, combined effects with other factors such as Gq- or Gi-protein coupled receptor agonists may be involved. Here, we hypothesized that the mitogenic effects of TGFβ1 on ASM are indirect and require prolonged exposure to allow deposition of extracellular matrix (ECM) proteins. To address this hypothesis, we investigated the effects of acute and prolonged treatment with TGFβ1 (2 ng/mL), alone and in combination with the muscarinic receptor agonist methacholine (MCh, 10μM) on human ASM cell (hASMc) proliferation. TGFβ1 had no acute effect on hASMc proliferation. However, pretreatment with TGFβ1 for 7 days increased hASMc proliferation, and potentiated the mitogenic response to PDGF. The presence of MCh during TGFβ1 pretreatment considerably enhanced this effect of TGFβ1. Interestingly, the TGFβ1-induced effects on cell proliferation as well as the potentiating effects of MCh were inhibited by the integrin-blocking peptide RGDS (Arg-Gly-Asp-Ser), whereas RGDS had no direct effect on hASMc proliferation. Accordingly, pretreatment with TGFβ1 induced an increase in fibronectin protein expression, which was enhanced by MCh stimulation. In conclusion, our results indicate that pretreatment with TGFβ1 enhances hASMc proliferation, which is mediated by ECM proteins and enhanced by muscarinic receptor agonists.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».