Selective tethering of mural cell phosphodiesterase 4D variants allows spatial resolution of cAMP‐mediated events required for adhesion and migration
Notice bibliographique
Résumé
Mural cells can inhibit vascular lesion progression and stabilize angiogenic vascular tubes during tissue repair or they can act maladaptively and promote atherosclerotic lesion progression and arterial stenosis; effects dependent on binding to selected extracellular matrix (ECM) proteins and on choosing between chemotactic gradients. Although cAMP, acting via protein kinase A (PKA) or exchange protein activated by cAMP (EPAC), impacts mural cell adhesion or migration, a consensus has emerged that individual actions occur within discrete “compartments” populated by cAMP‐signaling complexes (cAMP‐signalosomes). Previously we showed that PKA in leading edge structures in migrating mural cells was in a cAMP‐signalosome also populated by one (PDE4D8) of the five PDE4D variants in these cells. Displacing PDE4D8 from these structures activated PKA, inhibited actin assembly and inhibited migration. Here we report on the subcellular targeting of the five mural cell PDE4D variant, identify their interacting protein partner(s), and assess their impact on mural cell adhesion/migration. Our data show that each PDE4D variant impacts mural cell cAMP‐signaling and selectively control specific cellular functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».