Pulmonary hypertension in the newborn GTP-cyclohydrolase 1 deficient mouse is unrelated to endothelium-dependent vasorelaxation potential
Notice bibliographique
Résumé
Background: Tetrahydrobiopterin (BH4) is an endothelial nitric oxide (NO) synthase (eNOS) cofactor. Its absence results in eNOS uncoupling and a shift from NO to reactive oxygen species (ROS) generation. The hph-1 mouse is deficient in GTP-cyclohydrolase 1 (GCH1) production, resulting in lowered BH4 tissue content. The adult hph-1 mouse has pulmonary hypertension secondary to eNOS uncoupling, yet whether similar changes are evident in the newborn is presently unknown. Thus, we evaluated 1-3 day old newborn hph-1 pups and compared them to wild-type mice (C57BL/6xCBA). Methods and results: Lung morphometry, BH4 and its oxidized metabolite BH2 content were measured and near-resistance pulmonary arteries were studied. In control and hph-1 mice, the BH4 lung content is inversely proportional with age, but significantly lower in the mutated animals (P<0.01). Pulmonary hypertension is evident in the newborn hph-1 as an increase in the right ventricle-to-left-ventricle+septum ratio, compared with wild-type mice (P<0.05). In response to the thromboxane A2 analogue (U46619), the pulmonary arteries of hph-1 mice generate less force (P<0.01), when compared with controls, but show a similar vasorelaxant response to eNOS-dependent and -independent stimulation. As compared with wild-type, a significant increase in medial thickness of small pulmonary arteries is evident in the newborn hph-1 mice (P<0.05). Conclusion: Pulmonary hypertension is present from birth in the GCH1 deficient mice, not as a result of vasoconstriction, but secondary to pulmonary vascular remodeling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».