Targeting type 2 diabetes: lessons from a knockout model of insulin receptor substrate 2
Notice bibliographique
Résumé
Insulin receptor substrate 2 (IRS2) is a widely expressed protein that regulates crucial biological processes including glucose metabolism, protein synthesis, and cell survival. IRS2 is part of the insulin - insulin-like growth factor (IGF) signaling pathway and mediates the activation of the phosphotidylinositol 3-kinase (PI3K)-Akt and the Ras-mitogen-activated protein kinase (MAPK) cascades in insulin target tissues and in the pancreas. The best evidence of this is that systemic elimination of the Irs2 in mice (Irs2(-/-)) recapitulates the pathogenesis of type 2 diabetes (T2D), in that diabetes arises as a consequence of combined insulin resistance and beta-cell failure. Indeed, work using this knockout mouse has confirmed the importance of IRS2 in the control of glucose homeostasis and especially in the survival and function of pancreatic beta-cells. These studies have shown that IRS2 is critically required for beta-cell compensation in conditions of increased insulin demand. Importantly, islets isolated from T2D patients exhibit reduced IRS2 expression, which supports the likely contribution of altered IRS2-dependent signaling to beta-cell failure in human T2D. For all these reasons, the Irs2(-/-) mouse has been and will be essential for elucidating the inter-relationship between beta-cell function and insulin resistance, as well as to delineate therapeutic strategies to protect beta-cells during T2D progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,006 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».