Novel Noncompetitive IL-1 Receptor–Biased Ligand Prevents Infection- and Inflammation-Induced Preterm Birth
Notice bibliographique
Résumé
Preterm birth (PTB) is firmly linked to inflammation regardless of the presence of infection. Proinflammatory cytokines, including IL-1β, are produced in gestational tissues and can locally upregulate uterine activation proteins. Premature activation of the uterus by inflammation may lead to PTB, and IL-1 has been identified as a key inducer of this condition. However, all currently available IL-1 inhibitors are large molecules that exhibit competitive antagonism properties by inhibiting all IL-1R signaling, including transcription factor NF-κB, which conveys important physiological roles. We hereby demonstrate the efficacy of a small noncompetitive (all-d peptide) IL-1R-biased ligand, termed rytvela (labeled 101.10) in delaying IL-1β-, TLR2-, and TLR4-induced PTB in mice. The 101.10 acts without significant inhibition of NF-κB, and instead selectively inhibits IL-1R downstream stress-associated protein kinases/transcription factor c-jun and Rho GTPase/Rho-associated coiled-coil-containing protein kinase signaling pathways. The 101.10 is effective at decreasing proinflammatory and/or prolabor genes in myometrium tissue and circulating leukocytes in all PTB models independently of NF-κB, undermining NF-κB role in preterm labor. In this work, biased signaling modulation of IL-1R by 101.10 uncovers a novel strategy to prevent PTB without inhibiting NF-κB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».