DcR3 Protects Islet β Cells from Apoptosis through Modulating <i>Adcyap1</i> and <i>Bank1</i> Expression
Notice bibliographique
Résumé
The islet primary nonfunction (PNF) is a serious problem in islet transplantation. In this study, we investigated whether DcR3-secreting transgenic (Tg) islets could reduce PNF. We generated Tg mice expressing human DcR3. The transgenically expressed DcR3 protected islets from IFN-gamma plus IL-1beta- or TNF-alpha plus IL-1beta-induced dysfunction and apoptosis in vitro. The Tg islets presented significantly reduced PNF after transplantation. Mechanistically, in addition to the known FasL apoptotic pathway, components of two other apoptosis pathways, that is, HVEM/LTbetaR for the LIGHT pathway and DR3 for the TL1A pathway, were found to be expressed in islets. Recombinant LIGHT- and TL1A-induced islet apoptosis in the absence of the FasL/Fas pathway, as well as DcR3, could block such induction. These results for the first time demonstrated that LIGHT and TL1A were capable of inducing islet apoptosis in addition to FasL, while DcR3 protected the islets by blocking all three apoptosis pathways. By DNA microarray analysis, we discovered that Adcyap was up-regulated >700-fold and Bank1 was down-regulated 50-fold in the cytokine-assaulted Tg islets, compared with WT islets. Forced overexpression of Adcyap1 by plasmid transfection or knockdown of Bank1 expression by small interfering RNA in insulinoma NIT-1 cells protected them from cytokine-triggered apoptosis, indicating that indeed DcR3 protects beta cells via the action of these two downstream molecules. This study has revealed novel mechanisms by which DcR3 protects islet survival, and it has identified new therapeutic targets of diabetes.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».