Critical Role for Oxidative Stress, Platelets, and Coagulation in Capillary Blood Flow Impairment in Sepsis
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Notice bibliographique
Résumé
Sepsis is a complex multifaceted response to a local infectious insult. One important facet is the circulatory system dysfunction, which includes capillary bed plugging. This review addresses the mechanisms of capillary plugging and highlights our recent discoveries on the roles of NO, ROS, and activated coagulation in platelet adhesion and blood flow stoppage in septic mouse capillaries. We show that sepsis increases platelet adhesion, fibrin deposition and flow stoppage in capillaries, and that NADPH oxidase-derived ROS, rather than NO, play a detrimental role in this adhesion/stoppage. P-selectin and activated coagulation are required for adhesion/stoppage. Further, platelet adhesion in capillaries (i) strongly predicts capillary flow stoppage, and (ii) may explain why severe sepsis is associated with a drop in platelet count in systemic blood. Significantly, we also show that a single bolus of the antioxidant ascorbate (injected intravenously at clinically relevant dose of 10 mg/kg) inhibits adhesion/stoppage. Our data suggest that eNOS-derived NO at the platelet-endothelial interface is anti-adhesive and required for the inhibitory effect of ascorbate. Because of the critical role of ROS in capillary plugging, ascorbate bolus administration may be beneficial to septic patients whose survival depends on restoring microvascular perfusion.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle