Critical Role for Oxidative Stress, Platelets, and Coagulation in Capillary Blood Flow Impairment in Sepsis
Notice bibliographique
Résumé
Sepsis is a complex multifaceted response to a local infectious insult. One important facet is the circulatory system dysfunction, which includes capillary bed plugging. This review addresses the mechanisms of capillary plugging and highlights our recent discoveries on the roles of NO, ROS, and activated coagulation in platelet adhesion and blood flow stoppage in septic mouse capillaries. We show that sepsis increases platelet adhesion, fibrin deposition and flow stoppage in capillaries, and that NADPH oxidase-derived ROS, rather than NO, play a detrimental role in this adhesion/stoppage. P-selectin and activated coagulation are required for adhesion/stoppage. Further, platelet adhesion in capillaries (i) strongly predicts capillary flow stoppage, and (ii) may explain why severe sepsis is associated with a drop in platelet count in systemic blood. Significantly, we also show that a single bolus of the antioxidant ascorbate (injected intravenously at clinically relevant dose of 10 mg/kg) inhibits adhesion/stoppage. Our data suggest that eNOS-derived NO at the platelet-endothelial interface is anti-adhesive and required for the inhibitory effect of ascorbate. Because of the critical role of ROS in capillary plugging, ascorbate bolus administration may be beneficial to septic patients whose survival depends on restoring microvascular perfusion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».