Selective Transcriptional Down-Regulation of Human Rhinovirus-Induced Production of CXCL10 from Airway Epithelial Cells via the MEK1 Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Human rhinovirus (HRV) infections can trigger exacerbations of lower airway diseases. Infection of airway epithelial cells induces production of a number of proinflammatory chemokines that may exacerbate airway inflammation, including CXCL10, a chemoattractant for type 1 lymphocytes and NK cells. Primary human bronchial epithelial cells and the BEAS-2B human bronchial epithelial cell line were used to examine the role of MAPK pathways in HRV-16-induced production of CXCL10. Surprisingly, PD98059 and U0126, two inhibitors of the MEK1/2-ERK MAPK pathway, significantly enhanced HRV-16-induced CXCL10 mRNA and protein. This enhancement was not seen with IFN-beta-induced production of CXCL10. Studies using small interfering RNA revealed that knockdown of MEK1, but not MEK2, was associated with enhanced HRV-induced CXCL10 production. Promoter construct studies revealed that PD98059 and U0126 enhanced HRV-16-induced transcriptional activation of CXCL10. HRV-16-induced promoter activation was regulated by two NF-kappaB binding sites, kappaB1 and kappaB2, and by an IFN-stimulated response element. Inhibitors of the MEK1/2-ERK pathway did not alter HRV-16-induced activation of tandem repeat kappaB1 or kappaB2 constructs, nor did they alter HRV-16-induced nuclear translocation/binding of NF-kappaB to either kappaB1 or kappaB2 recognition sequences. Furthermore, PD98059 and U0126 did not alter phosphorylation or degradation of IkappaBalpha. In contrast, inhibitors of the MEK1/2-ERK pathway, and small interfering RNA knockdown of MEK1, enhanced nuclear translocation/binding of IFN regulatory factor (IRF)-1 to the IFN-stimulated response element recognition sequence in HRV-16 infected cells. We conclude that activation of MEK1 selectively down-regulates HRV-16-induced expression of CXCL10 via modulation of IRF-1 interactions with the gene promoter in human airway epithelial cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».