IL-12 Is Required for Antibody-Mediated Protective Immunity Against Blood-Stage <i>Plasmodium</i> <i>chabaudi</i> AS Malaria Infection in Mice
Notice bibliographique
Résumé
In this study, we investigated the role of endogenous IL-12 in protective immunity against blood-stage P. chabaudi AS malaria using IL-12 p40 gene knockout (KO) and wild-type (WT) C57BL/6 mice. Following infection, KO mice developed significantly higher levels of primary parasitemia than WT mice and were unable to rapidly resolve primary infection and control challenge infection. Infected KO mice had severely impaired IFN-gamma production in vivo and in vitro by NK cells and splenocytes compared with WT mice. Production of TNF-alpha and IL-4 was not compromised in infected KO mice. KO mice produced significantly lower levels of Th1-dependent IgG2a and IgG3 but a higher level of Th2-dependent IgG1 than WT mice during primary and challenge infections. Treatment of KO mice with murine rIL-12 during the early stage of primary infection corrected the altered IgG2a, IgG3, and IgG1 responses and restored the ability to rapidly resolve primary and control challenge infections. Transfer of immune serum from WT mice to P. chabaudi AS-infected susceptible A/J mice completely protected the recipients, whereas immune serum from KO mice did not, as evidenced by high levels of parasitemia and 100% mortality in recipient mice. Furthermore, depletion of IgG2a from WT immune serum significantly reduced the protective effect of the serum while IgG1 depletion had no significant effect. Taken together, these results demonstrate the protective role of a Th1-immune response during both acute and chronic phases of blood-stage malaria and extend the immunoregulatory role of IL-12 to Ab-mediated immunity against Plasmodium parasites.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».