Modulation of the metabolism of <i>cis</i>-platin in blood plasma by glutathione
Notice bibliographique
Résumé
The anticancer drug cis-platin (CP) is in worldwide clinical use to treat a variety of cancers, but is inherently associated with severe toxic side effects. Previous animal studies revealed that its neurotoxicity can be significantly reduced by the coadministration of l-glutathione (GSH) without affecting the anticancer effect. The underlying molecular mechanism, however, has remained elusive. Since the bloodstream is a likely biological compartment where CP-derived hydrolysis products may react with GSH, we have employed a recently developed metallomics tool to gain insight into the interaction of CP and GSH in rabbit plasma in vitro. After the addition of increasing GSH/CP molar ratios to plasma (25:1, 50:1, and 100:1), the determination of the Pt distribution 5 min and 2 h later revealed the formation of a Pt–GSH complex that did not bind to plasma proteins. The simultaneously obtained Zn distribution in plasma revealed a progressively more pronounced perturbation of the Zn metalloproteome with increasing GSH/CP molar ratios at the 5 min time point, which partially reversed at the 2 h time point. The formation of Pt–GSH species in plasma is therefore likely to be directly involved in the process by which GSH protects mammalian organisms from CP-induced neurotoxicity, nephrotoxicity, and possibly other organ-based toxicities.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».