Modulation of the metabolism of <i>cis</i>-platin in blood plasma by glutathione
Notice bibliographique
Résumé
The anticancer drug cis-platin (CP) is in worldwide clinical use to treat a variety of cancers, but is inherently associated with severe toxic side effects. Previous animal studies revealed that its neurotoxicity can be significantly reduced by the coadministration of l-glutathione (GSH) without affecting the anticancer effect. The underlying molecular mechanism, however, has remained elusive. Since the bloodstream is a likely biological compartment where CP-derived hydrolysis products may react with GSH, we have employed a recently developed metallomics tool to gain insight into the interaction of CP and GSH in rabbit plasma in vitro. After the addition of increasing GSH/CP molar ratios to plasma (25:1, 50:1, and 100:1), the determination of the Pt distribution 5 min and 2 h later revealed the formation of a Pt–GSH complex that did not bind to plasma proteins. The simultaneously obtained Zn distribution in plasma revealed a progressively more pronounced perturbation of the Zn metalloproteome with increasing GSH/CP molar ratios at the 5 min time point, which partially reversed at the 2 h time point. The formation of Pt–GSH species in plasma is therefore likely to be directly involved in the process by which GSH protects mammalian organisms from CP-induced neurotoxicity, nephrotoxicity, and possibly other organ-based toxicities.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».