GABA<sub>B</sub>modulation of dopamine release in the nucleus accumbens core
Notice bibliographique
Résumé
Modulation of the concentration of dopamine (DA) released from dopaminergic terminals in the nucleus accumbens (NAc) influences behaviours such as the motivation to obtain drugs of abuse. γ-Aminobutyric acid type B (GABAB ) receptors are expressed throughout the mesolimbic circuit, including in the NAc, and baclofen, an agonist of GABAB receptors, can decrease drug-seeking behaviours. However, the mechanism by which GABAB receptors modulate terminal DA release has not been well studied. We explored how baclofen modulates the concentration of DA released from terminals in the NAc core using fast-scan cyclic voltammetry in brain slices from adult male C57BL/6J mice. We found that baclofen concentration-dependently decreased single pulse-evoked DA release. This effect was blocked by the GABAB antagonist, CGP 52432, but not by a nicotinic acetylcholine receptor antagonist. Suppression of DA release by a saturating concentration of baclofen was sustained for up to 1 h. The effect of baclofen was reduced with electrical stimulations mimicking burst firing of DA neurons. Similar to the D2 receptor agonist, quinpirole, baclofen reduced the probability of DA release, supporting a mechanistic overlap with D2 receptors. Baclofen-mediated suppression of DA release persisted after a locomotor-sensitizing cocaine treatment, indicating that GABAB receptors on DA terminals were not altered by cocaine exposure. These data suggest that baclofen-mediated suppression of terminal DA release is due to GABAB activation on DA terminals to reduce the probability of DA release. This effect does not readily desensitize, and persists regardless of chronic cocaine treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».