Role of Ku in the DNA damage response activated from telomeres
Notice bibliographique
Résumé
The Ku heterodimer, composed of two subunits, Ku70 and Ku80, is the main DNA binding component of the non homologous end joining (NHEJ) DNA repair pathway. Intriguingly, Ku is also present at telomeres and is required for telomere protection and regulation, but its role in telomere maintenance is not fully understood. We previously showed that Ku70 S155 is involved in regulation of the DNA damage response leading to apoptosis in response to ionizing radiation (IR). Here we show that expression of Ku70 bearing a phosphomimetic substitution (Ku70 S155D) produces a robust DNA damage response, marked by an upregulation of phospho‐H2AX and ATM activation, even in the absence of any DNA damage treatment. Telomere FISH analysis showed colocalization of γ‐H2AX foci with telomere ends. Cells expressing Ku70 S155D displayed cell cycle arrest, in particular in the G2 phase and upregulation of several factors involved in cell cycle arrest. Conversely, cells expressing Ku70 with a S155 alanine substitution (S155A) showed an increased cell growth rate and downregulation of genes involved in cell cycle checkpoints. This suggests that the phosphorylation status of Ku70 S155 regulates the DNA damage response from telomeres to control cell cycle progression, providing a novel role for Ku as a signaling factor at mammalian telomeres.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».