MicroRNA‐196a promotes an oncogenic effect in head and neck cancer cells by suppressing annexin A1 and enhancing radioresistance
Notice bibliographique
Résumé
Radiotherapy is a major treatment modality for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Up to 50% of patients with locally advanced disease relapse after radical treatment and there is therefore a need to develop predictive bomarkers for clinical use that allow the selection of patients who are likely to respond. MicroRNA (miRNA) expression profiling of a panel of HNSCC tumours with and without recurrent disease after surgery and radiotherapy detected miR-196a as one of the highest upregulated miRNAs in the poor prognostic group. To further study the role of miR-196a, its expression was determined in eight head and neck cancer cell lines. Overexpression of miR-196a in HNSCC cells, with low endogenous miR-196a expression, significantly increased cell proliferation, migration and invasion, and induced epithelial to mesenchymal transition. Conversely, miR-196a knockdown in cells with high endogenous expression levels significantly reduced oncogenic behaviour. Importantly, overexpression of miR-196a increased radioresistance of cells as measured by gamma H2AX staining and MTT survival assay. Annexin A1 (ANXA1), a known target of miR-196a, was found to be directly modulated by miR-196a as measured by luciferase assay and confirmed by Western blot analysis. ANXA1 knockdown in HNSCC exhibited similar phenotypic effects to miR-196a overexpression, suggesting the oncogenic effect of miR-196a may at least be partly regulated through suppression of ANXA1. In conclusion, this study identifies miR-196a as a potential important biomarker of prognosis and response of HNSCC to radiotherapy. Furthermore, our data suggest that miR-196a and/or its target gene ANXA1 could represent important therapeutic targets in HNSCC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».