Selectivity profiling of the novel EP<sub>2</sub> receptor antagonist, PF‐04418948, in functional bioassay systems: atypical affinity at the guinea pig EP<sub>2</sub> receptor
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: Understanding the role of the EP(2) receptor has been hampered by the lack of a selective antagonist. Recently, a selective EP(2) receptor antagonist, PF-04418948, has been discovered. The aim of this study was to demonstrate the selectivity profile of PF-04418948 for the EP(2) receptor over other EP receptors using a range of isolated tissue systems. EXPERIMENTAL APPROACH: PF-04418948 was profiled on a range of isolated tissues to assess its EP receptor potency and selectivity: ONO-DI-004-induced contraction of guinea pig trachea (EP(1)); ONO-AE1-259 and PGE(2)- induced relaxation of mouse and guinea pig trachea (EP(2)); PGE(2)-induced depolarization of guinea pig isolated vagus (EP(3)); PGE(2)-induced relaxation of human and rat trachea (EP(4)). PF-04418948 was also profiled in functional murine TP, IP, DP and FP receptor assays. KEY RESULTS: In bioassay systems, where assessment of potency/selectivity is made against the 'native' receptor, PF-04418948 only acted as an antagonist of EP(2) receptor-mediated events. PF-04418948 competitively inhibited relaxations of murine and guinea pig trachea induced by ONO-AE1-259 and PGE(2) respectively. However, the affinity of PF-04418948 was not equal in the two preparations. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Using a wide range of bioassay systems, we have demonstrated that PF-04418948 is a selective EP(2)-receptor antagonist. Interestingly, an atypically low affinity was found on the guinea pig trachea, questioning its utility as an EP(2) receptor assay system. Nevertheless, this compound should be an invaluable tool for investigating the biological activity of PGE(2) and the role of EP(2) receptors in health and disease.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».