Regulation of IRF-3-dependent Innate Immunity by the Papain-like Protease Domain of the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus
Notice bibliographique
Résumé
Severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) is a novel coronavirus that causes a highly contagious respiratory disease, SARS, with significant mortality. Although factors contributing to the highly pathogenic nature of SARS-CoV remain poorly understood, it has been reported that SARS-CoV infection does not induce type I interferons (IFNs) in cell culture. However, it is uncertain whether SARS-CoV evades host detection or has evolved mechanisms to counteract innate host defenses. We show here that infection of SARS-CoV triggers a weak IFN response in cultured human lung/bronchial epithelial cells without inducing the phosphorylation of IFN-regulatory factor 3 (IRF-3), a latent cellular transcription factor that is pivotal for type I IFN synthesis. Furthermore, SARS-CoV infection blocked the induction of IFN antiviral activity and the up-regulation of protein expression of a subset of IFN-stimulated genes triggered by double-stranded RNA or an unrelated paramyxovirus. In searching for a SARS-CoV protein capable of counteracting innate immunity, we identified the papain-like protease (PLpro) domain as a potent IFN antagonist. The inhibition of the IFN response does not require the protease activity of PLpro. Rather, PLpro interacts with IRF-3 and inhibits the phosphorylation and nuclear translocation of IRF-3, thereby disrupting the activation of type I IFN responses through either Toll-like receptor 3 or retinoic acid-inducible gene I/melanoma differentiation-associated gene 5 pathways. Our data suggest that regulation of IRF-3-dependent innate antiviral defenses by PLpro may contribute to the establishment of SARS-CoV infection.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».