Prostaglandin<scp>E</scp><sub>2</sub>modulates IL‐8 expression through formation of a multiprotein enhanceosome in human colonic epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
Gastrointestinal inflammation is mediated by the pro-inflammatory mediators interleukin-8 (IL-8) and prostaglandin E(2) (PGE(2) ). PGE(2) binding and coupling through EP2/4 receptor subtypes on colonic epithelial cells stimulates cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and IL-8 production. Here we determined the mechanisms whereby PGE(2) regu-lates IL-8 in Caco2 colonic epithelial cells and in cells over-expressing the EP2/4 receptors (EP2S/EP4S). PGE(2) coupling through EP2 activated the transcription factor inducible cAMP early repressor (ICER), whereas coupling through EP4 receptors activated the cyclic AMP-responsive element-binding protein (CREB). Activation of CREB in Caco2/EP2S was protein kinase A (PKA) dependent, whereas in EP4S cells, activation of CREB occurred through the PKA and phosphatidylinositol 3-kinase pathways. Since ICER lacks the transactivation domain, it functions as a transcription repressor as opposed to CREB. PGE(2) coupling through EP2/4 receptors can therefore acts in an opposing manner to either decrease (EP2) or promote IL-8 expression by recruiting CREB-binding protein (CBP) (EP4), which formed a multiprotein IL-8 enhanceosome. A novel half CRE (167CRE) and a composite NFAT1-AP1-like site in the IL-8 promoter participated in binding and complex formation as confirmed by mutagenesis and expression studies. These data unravel the mechanisms by which expression of IL-8 is controlled by different signalling pathways that are activated by PGE(2) but acting through different EP receptors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».