MDA-7/IL-24 functions as a tumor suppressor gene <i>in vivo</i> in transgenic mouse models of breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
// Mitchell E. Menezes 1 , Xue-Ning Shen 1 , Swadesh K. Das 1,2,3 , Luni Emdad 1,2,3 , Chunqing Guo 1 , Fang Yuan 1 , You-Jun Li 4 , Michael C. Archer 5,6 , Eldad Zacksenhaus 5,7 , Jolene J. Windle 1,2,3 , Mark A. Subler 1 , Yaacov Ben-David 5,8 , Devanand Sarkar 1,2,3 , Xiang-Yang Wang 1,2,3 and Paul B. Fisher 1,2,3 1 Department of Human and Molecular Genetics, Virginia Commonwealth University, School of Medicine, Richmond, Virginia, USA 2 VCU Institute of Molecular Medicine, Virginia Commonwealth University, School of Medicine, Richmond, Virginia, USA 3 VCU Massey Cancer Center, Virginia Commonwealth University, School of Medicine, Richmond, Virginia, USA 4 Department of Anatomy, Norman Bethune College of Medicine, Jilin University, Changchun, China 5 Departments of Medical Biophysics, University of Toronto, Ontario, Canada 6 Nutritional Sciences, University of Toronto, Ontario, Canada 7 Toronto General Research Institute - University Health Network, Toronto, Ontario, Canada 8 Division of Biology, the Key Laboratory of Chemistry for Natural Products of Guizhou Province and Chinese Academy of Sciences, Guiyang, China Correspondence to: Paul B. Fisher, email: // Keywords : melanoma differentiation associated gene-7/interleukin-24 (MDA-7/IL-24), MMTV-PyMT mice, MMTV- MDA-7 mice, MMTV- MDA-7 /MMTV- Erbb2 mice, transgenic mice Received : July 06, 2015 Accepted : September 23, 2015 Published : October 12, 2015 Abstract Melanoma differentiation associated gene-7/Interleukin-24 (MDA-7/IL-24) is a novel member of the IL-10 gene family that selectively induces apoptosis and toxic autophagy in a broad spectrum of human cancers, including breast cancer, without harming normal cells or tissues. The ability to investigate the critical events underlying cancer initiation and progression, as well as the capacity to test the efficacy of novel therapeutics, has been significantly advanced by the development of genetically engineered mice (GEMs) that accurately recapitulate specific human cancers. We utilized three transgenic mouse models to better comprehend the in vivo role of MDA-7/IL-24 in breast cancer. Using the MMTV-PyMT spontaneous mammary tumor model, we confirmed that exogenously introducing MDA-7/IL-24 using a Cancer Terminator Virus caused a reduction in tumor burden and also produced an antitumor “bystander” effect. Next we performed xenograft studies in a newly created MMTV- MDA-7 transgenic model that over-expresses MDA-7/IL-24 in the mammary glands during pregnancy and lactation, and found that MDA-7/IL-24 overexpression delayed tumor growth following orthotopic injection of a murine PDX tumor cell line (mPDX) derived from a tumor formed in an MMTV-PyMT mouse. We also crossed the MMTV- MDA-7 line to MMTV- Erbb2 transgenic mice and found that MDA-7/IL-24 overexpression delayed the onset of mammary tumor development in this model of spontaneous mammary tumorigenesis as well. Finally, we assessed the role of MDA-7/IL-24 in immune regulation, which can potentially contribute to tumor suppression in vivo . Our findings provide further direct in vivo evidence for the role of MDA-7/IL-24 in tumor suppression in breast cancer in immune-competent transgenic mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».