Late-breaking abstract: Effects of a dual CysLT1/2 antagonist, ONO-6950, on allergen-induced airway responses in subjects with mild allergic asthma
Notice bibliographique
Résumé
Background: The cysteinyl leukotrienes (CysLTs) play a key role in the pathophysiology of asthma. In addition to functioning as potent bronchoconstrictors, CysLTs contribute to airway inflammation through eosinophil and neutrophil chemotaxis, plasma exudation and mucus secretion. Aim: To test the activity of the dual CysLT1/2 antagonist, ONO-6950, against allergen-induced airway responses. Methods: Subjects with documented allergen-induced early (EAR) and late (LAR) asthmatic responses were randomized in a 3-way crossover study to receive ONO -6950 (200 mg) or montelukast (10 mg) or placebo q.d. on Days 1-8 of the 3 treatment periods. Allergen was inhaled on Day 7 and forced expiratory volume in 1 second (FEV 1 ) was measured for 7 hours following challenge. Sputum eosinophils, and airway hyperresponsiveness were measured before and after allergen challenge. The primary outcome was the effect of ONO-6950 versus placebo on the EAR and LAR. Results: Twenty-five non-smoking subjects with mild allergic asthma were enrolled and 20 subjects completed all 3 treatment periods per protocol. ONO-6950 was well tolerated. Compared to placebo, ONO-6950 significantly attenuated the maximum % fall in FEV 1 and area under the %FEV 1 /time curve during the early and late asthmatic responses (p<0.05), and allergen-induced sputum eosinophils. There were no significant differences between ONO-6950 and montelukast. Conclusions: Attenuation of EAR, LAR, and airway inflammation is consistent with CysLT1 blockade. Whether dual CysLT1/2 antagonism offers additional benefit for treatment of asthma requires further study. Funded by ONO Pharmaceutical Co., Ltd., and AllerGen NCE Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».