GENETIC LOCI INFLUENCING C-REACTIVE PROTEIN LEVELS AND CORONARY HEART DISEASE RISK: RESULTS OF GENETIC ASSOCIATION AND MENDELIAN RANDOMISATION STUDY WITH META-ANALYSIS IN 80 614 PEOPLE
Notice bibliographique
Résumé
Background Plasma levels of C-reactive protein (CRP) are independently associated with the risk of coronary heart disease (CHD). Whether the relationship of CRP with CHD is causal, or whether CRP is simply an “innocent bystander” of the inflammatory disease process, is unknown. Methods We first carried out a genome-wide association (n = 17 967) and replication study (n = 14 747) to identify genetic loci associated with plasma CRP concentrations. At each locus, we selected the most closely associated (“top-ranking”) single nucleotide polymorphism (SNP) for testing against CHD. For the CRP locus, we then carried out a Mendelian randomisation experiment and meta-analysis with published studies, providing data for 21 876 cases and 58 738 controls. Results Genetic variants in the CRP, LEPR, IL-6R, HNF1A and APOE-CI-CII loci were strongly associated with differences in CRP levels. Polymorphisms in LEPR (rs6700896), IL-6R (rs4537545) and APOE-CI-CII (rs4420638) were associated with the risk of CHD (p<0.002 and p<0.001). The associations between rs7553007 and other variants in the CRP locus with CHD risk were weak and non-significant. Interpretation The weak association between variants in the CRP locus and CHD risk suggests that any causal association of CRP with atherosclerosis is likely to be small. We identify LEPR and IL-6R as putative new susceptibility loci for CHD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,022 | 0,032 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,008 | 0,027 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».