Essentiality of intron control in the induction of c‐ <i>fos</i> by glucose and glucoincretin peptides in INS‐1 β‐cells
Notice bibliographique
Résumé
Glucose controls long-term processes in the pancreatic beta-cell such as metabolic enzymes gene expression, cell growth, and apoptosis. Such control is likely mediated via the expression of immediate-early response genes since several of these genes including c-fos are strongly induced by glucose in the beta-cell line INS-1, provided costimulation with cAMP-raising glucoincretin hormones. This study addresses the mechanism of c-fos gene activation by glucose. Glucose in the presence of chlorophenylthio-cAMP generated a low threefold induction of the c-fos/basic luciferase reporter gene, which includes only the c-fos promoter. In contrast, the c-fos/intron construct containing the first intron in addition to promoter elements showed a pronounced 16-fold induction, comparable to the increased c-fos mRNA accumulation. Similar observations were made with glucose in combination with the glucoincretins glucagon-like peptide 1, glucose-dependent insulinotropic polypeptide, and pituitary adenylyl cyclase-activating peptide 38. Deletion of a 119 bp region in intron 1 that includes a transcriptional arrest site did not affect the inductive process. In contrast, a 534 bp deletion comprising a major part of the intron reduced the induction by 75%. At the promoter level, mutating the cAMP response element reduced by more than 60% the transcriptional activation whereas mutating the serum response element had no effect. Inhibitors of protein kinase A and Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinases each reduced by 50% the reporter gene activation and together fully prevented the glucose-glucoincretin effect. In conclusion, the strong induction of c-fos by glucose and glucoincretins results from Ca(2+) and cAMP signaling pathways addressing both the CRE in the promoter and essential response element(s) in the first intron that are unrelated to the transcription arrest site.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
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