Determinants of Gliadin-Specific T Cell Selection in Celiac Disease
Notice bibliographique
Résumé
In HLA-DQ8-associated celiac disease (CD), the pathogenic T cell response is directed toward an immunodominant α-gliadin-derived peptide (DQ8-glia-α1). However, our knowledge of TCR gene usage within the primary intestinal tissue of HLA-DQ8 (+) CD patients is limited. We identified two populations of HLA-DQ8-glia-α1 tetramer(+) CD4(+) T cells that were essentially undetectable in biopsy samples from patients on a gluten-free diet but expanded rapidly and specifically after antigenic stimulation. Distinguished by expression of TRBV9, both T cell populations displayed biased clonotypic repertoires and reacted similarly against HLA-DQ8-glia-α1. In particular, TRBV9 paired most often with TRAV26-2, whereas the majority of TRBV9(-) TCRs used TRBV6-1 with no clear TRAV gene preference. Strikingly, both tetramer(+)/TRBV9(+) and tetramer(+)/TRBV9(-) T cells possessed a non-germline-encoded arginine residue in their CDR3α and CDR3β loops, respectively. Comparison of the crystal structures of three TRBV9(+) TCRs and a TRBV9(-) TCR revealed that, as a result of distinct TCR docking modes, the HLA-DQ8-glia-α1 contacts mediated by the CDR3-encoded arginine were almost identical between TRBV9(+) and TRBV9(-) TCRs. In all cases, this interaction centered on two hydrogen bonds with a specific serine residue in the bound peptide. Replacement of serine with alanine at this position abrogated TRBV9(+) and TRBV9(-) clonal T cell proliferation in response to HLA-DQ8-glia-α1. Gluten-specific memory CD4(+) T cells with structurally and functionally conserved TCRs therefore predominate in the disease-affected tissue of patients with HLA-DQ8-mediated CD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».