Dual Role of NOX2 in Respiratory Syncytial Virus- and Sendai Virus-Induced Activation of NF-κB in Airway Epithelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Human respiratory syncytial virus (RSV), a member of the Paramyxoviridae family, is the most important viral agent of pediatric respiratory tract disease worldwide. Human airway epithelial cells (AEC) are the primary targets of RSV. AEC are responsible for the secretion of a wide spectrum of cytokines and chemokines that are important mediators of the exacerbated airway inflammation triggered by the host in response to RSV infection. NF-kappaB is a key transcription factor responsible for the regulation of cytokine and chemokine gene expression and thus represents a potential therapeutic target. In the present study, we sought to delineate the role of RSV-induced reactive oxygen species in the regulation of the signaling pathways leading to NF-kappaB activation. First, we demonstrate that besides the well-characterized IkappaBalpha-dependent pathway, phosphorylation of p65 at Ser(536) is an essential event regulating NF-kappaB activation in response to RSV in A549. Using antioxidant and RNA-interference strategies, we show that a NADPH oxidase 2 (NOX2)-containing NADPH oxidase is an essential regulator of RSV-induced NF-kappaB activation. Molecular analyses revealed that NOX2 acts upstream of both the phosphorylation of IkappaBalpha at Ser(32) and of p65 at Ser(536) in A549 and normal human bronchial epithelial cells. Similar results were obtained in the context of infection by Sendai virus, thus demonstrating that the newly identified NOX2-dependent NF-kappaB activation pathway is not restricted to RSV among the Paramyxoviridae. These results illustrate a previously unrecognized dual role of NOX2 in the regulation of NF-kappaB in response to RSV and Sendai virus in human AEC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».