Modulation of heteromeric P2X1/5 receptors by phosphoinositides in astrocytes depends on the P2X1 subunit
Notice bibliographique
Résumé
Purinergic signaling is critical for neuron-glia communication. Glial cells participate in synaptic transmission and express metabotropic P2Y as well as ionotropic P2X ATP receptors. In astrocytes, endogenous ATP-evoked currents with kinetics and pharmacology characteristic of the heteromeric P2X1/5 receptor channel have recently been reported. We investigated the interaction of major phosphoinositides with heteromeric P2X1/5 channels. Using patch-clamp electrophysiology on enhanced green fluorescent protein-expressing astrocytes acutely isolated from cortical slices of transgenic mice, we report a strong modulation of P2X1/5-like currents by phosphoinositides. Wortmannin-induced depletion of phosphoinositides decreases the amplitude of both the fast and sustained component of the P2X1/5-like currents although recovery and kinetics remain intact. In transfected human embryonic kidney cells, we provide evidence that depleting phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate [PI(4,5)P(2)] levels significantly decreases P2X1/5 currents while intracellular application of PI(4,5)P(2) completely rescued P2X1/5 currents, ruling out the involvement of phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate. In contrast to P2X1, homomeric P2X5 current responses were found insensitive to phosphoinositides, and the C-terminus of P2X5 subunit lacked binding to phospholipids in an overlay assay. Our results suggest that the contribution of calcium-permeable heteromeric P2X1/5 receptor channels to the excitability of astrocytes is modulated by PI(4,5)P(2) through the P2X1 lipid-binding domain.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».