Abstract 16772: Discovery of a Novel Approach for Modulating Angiogenesis: The Interaction Between Heat Shock Protein 27 and ATP5A1 Promotes Endothelial Cell Dynamics
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: ATP5A1 is the alpha subunit of the soluble F1 catalytic core of mitochondrial ATP synthase that catalyzes ATP synthesis. Previous studies identified ATP synthase as the receptor for the anti-angiogenic factor, angiostatin. We demonstrated that Heat Shock Protein 27 (HSP27) functions in the extracellular space to accelerate re-endothelialization (FASEB 2014) and more recently using mass spectrometry identified ATP5A1 as a potential cell membrane client protein of HSP27. Hypothesis: HSP27 interacts with ATP5A1 to promote endothelial dynamics. Methods / Results: (1) The binding of HSP27 to ATP5A1 was quantified using an ELISA by coating plates with an anti-ATP5A1 antibody. While a negative control truncated C-terminus form of HSP27 did not bind ATP5A1, full length HSP27 showed an abundant binding pattern to HSP27 that was further enhanced by the presence of auto-antibodies to HSP27. (2) As detected by immunofluorescence imaging and use of a fluorescent activated cell sorter, ATP5A1 expression was up-regulated in endothelial cells that over-express HSP27. (3) ATP production in endothelial cells was increased after exposure to HSP27 (p<0.01 vs. control; detected using a Luciferin-Luciferase ATP detection assay). (4) Endothelial cell migration in vitro was increased with the addition of HSP27. Indeed, HSP27 in combination with anti-HSP27 auto-antibodies potentiated the interaction with ATP5A1. Conclusions: The interaction of HSP27 with cell membrane localized ATP5A1 appears to be a key mechanism of enhancing endothelial cell dynamics. Interestingly, the presence of auto-antibodies to HSP27 potentiates this effect and is explained in separately described data regarding anti-HSP27 immune phenomena in cell signaling. These data provide for the first time impetus for the development of angiogenesis modulating strategies that either promote or antagonize the interaction between HSP27 and ATP5A1 in order to enhance or suppress angiogenesis, respectively.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».