Dual Inhibition of <i>RET</i> and <i>FGFR4</i> Restrains Medullary Thyroid Cancer Cell Growth
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Notice bibliographique
Résumé
Medullary thyroid cancer is frequently an aggressive form of carcinoma for which there are currently no effective forms of systemic therapy. These carcinomas arise as a result of activating mutations in the RET proto-oncogene transmembrane tyrosine kinase receptor. We, therefore, examined the potential efficacy of the tyrosine kinase inhibitor STI571 on the growth of human TT medullary cancer cells in vitro and in xenografted severe combined immunodeficiency mice. Treatment with STI571 resulted in inhibition of RET phosphorylation, cell proliferation, tumor growth and invasiveness. Based on the profile of expression of fibroblast growth factor receptors (FGFR), we examined the effects of FGFR tyrosine kinase inhibition using the small molecule FGFR inhibitor PD173074. This inhibitor resulted in abrogation of fibroblast growth factor-1-mediated FGFR4 phosphorylation in TT cells, an effect that was accompanied by significant arrest of cell proliferation and tumor growth in vivo. Moreover, the combination of STI571 and PD173074 resulted in greater suppression of cell proliferation in vitro and tumor control in vivo than that achieved with either agent alone. These data highlight RET and FGFR4 as therapeutic targets and suggest a potential role for the combined use of tyrosine kinase inhibitors in the management of inoperable medullary thyroid cancers.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle