The heart‐rate‐reducing agent, ivabradine, reduces mechanical allodynia in a rodent model of neuropathic pain
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Peripheral nerve injury increases the excitability of primary sensory neurons. This triggers the onset of neuropathic pain and maintains its persistence. Because changes in hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation (HCN) channels are implicated in this process, we examined the action of the heart-rate-reducing agent, ivabradine, a clinically approved HCN blocker, in the rat chronic constriction injury (CCI) model of neuropathic pain. METHODS: The effects of ivabradine on mechanical allodynia were assessed using von Frey filaments, and the effects on cardiovascular parameters were monitored by telemetry. Ivabradine block of HCN channels in dorsal root ganglion neurons was confirmed by whole-cell recording. RESULTS: In rats subject to CCI, ivabradine (6 mg/kg by gavage twice a day) significantly reduced mechanical allodynia. Cumulative effects were seen with twice daily oral administration over a 4-day period. Allodynia returned 4 days after the final drug dose. Mean arterial pressure was maintained and only a 15% pharmacological reduction in heart rate was observed. There was no cumulative effect of ivabradine on cardiovascular parameters. CONCLUSION: Because ivabradine is effective at an oral dose that produces only moderate pharmacological heart rate reduction, and this is known to be well tolerated in a clinical context, these results underline its possible use in neuropathic pain management.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».