Increased coupling of caveolin‐1 and estrogen receptor α contributes to the fragile <scp>X</scp> syndrome
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Fragile X syndrome (FXS) is a form of inherited mental retardation in humans that results from expansion of a CGG repeat in the FMR1 gene. Interaction between estrogen receptor (ER) and lipid raft caveolae is critical for the estrogen signaling. Here, we tested the hypothesis that impaired ER-caveolae coupling contributes to the mental retardation of FXS. METHODS: Fmr1 knockout (KO) mouse was used as the model of FXS. Multiple techniques were performed including primary neuronal culture, short hairpin RNA (shRNA) interference, Western blot, electrophysiological recording, RNA-binding protein immunoprecipitation, reverse transcriptase polymerase chain reaction, and behavioral tests. RESULTS: In this study, we report that GluA1 surface expression and phosphorylation induced by 17β-estradiol (E2) were impaired in the Fmr1 KO neurons. The E2-mediated facilitation of long-term potentiation and fear memory was impaired in the anterior cingulate cortex of Fmr1 KO mice. The increased coupling of caveolin-1 (CAV1) and the membrane estrogen receptor ERα under basal conditions contributed to the impairment of ER signaling in Fmr1 KO neurons. FMRP (fragile X mental retardation protein) interacted with CAV1 mRNA, and knockdown of CAV1 with shRNA rescued the synaptic GluA1 delivery, plasticity, and memory in Fmr1 KO mice. INTERPRETATION: This is the first demonstration that the coupling between ERα and lipid raft CAV1 is critical for membrane ER signaling in synaptic plasticity. Therefore, increased coupling of CAV1 and ERα may elucidate a critical abnormal mechanism of FXS.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».