A Polyglutamic Acid Motif Confers IL-27 Hydroxyapatite and Bone-Binding Properties
Notice bibliographique
Résumé
The p28 subunit of the composite cytokine IL-27 comprises a polyglutamic acid domain, which is unique among type I cytokines. This domain is very similar to the acidic domain known to confer hydroxyapatite (HA)-binding properties and bone tropism to bone sialoprotein. We observed IL-27 binding to HA, in accordance with previous studies reporting successful p28 HA chromatography. The IL-27 polyglutamic acid domain is located in a flexible inter-α helix loop, and HA-bound IL-27 retained biological activity. Using IL-27 alanine mutants, we observed that the p28 polyglutamic acid domain confers HA- and bone-binding properties to IL-27 in vitro and bone tropism in vivo. Because IL-27 is a potent regulator of cells residing in endosteal bone marrow niches such as osteoclasts, T regulatory, memory T, plasma, and stem cells, this specific property could be beneficial for therapeutic applications. IL-27 has potent antitumoral and antiosteoclastogenic activities. It could therefore also be useful for therapies targeting hematologic cancer or solid tumors metastasis with bone tropism. Furthermore, these observations suggest that polyglutamic motifs could be grafted onto other type I cytokine inter-α helix loops to modify their pharmacological properties.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».