Defining the molecular mechanisms that control the development of tumor dendritic cells. (66.32)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cancer-associated inflammation contributes to tumor progression and metastasis. Defective dendritic cell (DC) function causes impaired adaptive immunity to antigens expressed by tumors. We recently found that the intra-tumor inflammatory milieu recruits and skews development of DC precursors (pre-cDC) towards a novel Gr-1+ subpopulation, which has tolerogenic properties. This transformation reduced the proliferation and expansion of antigen-specific cytotoxic T cells in tumors. We sought to identify cytokines that regulate this differentiation. Isolated pre-cDC from mice spleen was incubated with tumor-conditioned medium (TCM) derived from Lewis lung carcinoma cell line. Supernatants from cultures were collected to analyze cytokine levels. Expression of Gr-1+ on DC was monitored by flow cytometry. We found that TCM induced pre-cDC to differentiate into Gr-1+ cDC. Neutralizing anti-cytokine Ab studies revealed that IL-6 play a role in promoting Gr-1+ cDC differentiation. Pre-cDC from IL-6-/- mice showed a reduced capacity to develop into Gr-1+ cDC. TCM contained no IL-6, but it induced IL-6 secretion by pre-cDC. These findings suggested that the release of autocrine IL-6 by pre-cDC created a positive feedback loop with tumor-derived factors in TCM to promote Gr-1cDC development. Elucidation of the mechanisms by which tumor-derived factors communicate with pre-cDC will advance our understanding of the mechanisms involved in the development of impaired immune response to cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».