Genotoxic stress and activation of novel DNA repair enzymes in human endothelial cells and in the retinas and kidneys of streptozotocin diabetic rats
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Mammalian excision repair cross-complementing 1 (ERCC1) and ERCC4 (a.k.a xeroderma pigmentosum complementation group F) are nucleotide excision repair enzymes, which excise the 5' end of damaged DNA. ERCC1 and ERCC4 have an interactive relationship with poly (adenosine diphosphate ribose) polymerase (PARP). We studied the role of ERCC1 and ERCC4 in glucose-induced extracellular matrix protein production in human endothelial cells and in the retinas and kidneys of streptozotocin diabetic rats. METHODS: Human umbilical vein endothelial cells were grown with low (5 mM) and high glucose (25 mM). The cells were subjected to ERCC1 and ERCC4 small interfering RNA transfections, PARP blocker (3-aminobenzamide, ABA) and p300 blocker (curcumin). Retinas and kidneys from 1-month-old streptozotocin diabetic rats with or without treatment with curcumin and ABA were examined. Cells and tissues were studied for oxidative stress markers, fibronectin, ERCC1 and ERCC4, PARP and p300 mRNA. Western blot of nuclear proteins was performed. RESULTS: ERCC1 and ERCC4 messenger RNA and protein levels were higher in high glucose than in low glucose, along with increasing oxidative stress and augmented p300 and fibronectin production. ABA, curcumin, ERCC1 and ERCC4 silencing reduced such upregulations and oxidative stress. Similar changes were seen in the kidneys and retinas of diabetic rats. ABA and curcumin treatment significantly reduced such changes. CONCLUSIONS: These data indicate that glucose-induced ERCC1 and ERCC4 upregulation leads to increased fibronectin production via a p300-dependent pathway in umbilical endothelial cells, as well as in the retina and in the kidneys of streptozotocin diabetic rats. ERCC1 and ERCC4 may play important roles in the development of diabetic retinopathy and nephropathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».