γ‐aminobutyric acid type A receptors that contain the δ subunit promote memory and neurogenesis in the dentate gyrus
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Extrasynaptic γ-aminobutyric acid type A receptors that contain the δ subunit (δGABAA receptors) are highly expressed in the dentate gyrus (DG) subfield of the hippocampus, where they generate a tonic conductance that regulates neuronal activity. GABAA receptor-dependent signaling regulates memory and also facilitates postnatal neurogenesis in the adult DG; however, the role of the δGABAA receptors in these processes is unclear. Accordingly, we sought to determine whether δGABAA receptors regulate memory behaviors, as well as neurogenesis in the DG. METHODS: Memory and neurogenesis were studied in wild-type (WT) mice and transgenic mice that lacked δGABAA receptors (Gabrd(-/-)). To pharmacologically increase δGABAA receptor activity, mice were treated with the δGABAA receptor-preferring agonist 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo(5,4-c)pyridin-3-ol (THIP). Behavioral assays including recognition memory, contextual discrimination, and fear extinction were used. Neurogenesis was studied by measuring the proliferation, survival, migration, maturation, and dendritic complexity of adult-born neurons in the DG. RESULTS: Gabrd(-/-) mice exhibited impaired recognition memory and contextual discrimination relative to WT mice. Fear extinction was also impaired in Gabrd(-/-) mice, although the acquisition of fear memory was enhanced. Neurogenesis was disrupted in Gabrd(-/-) mice as the migration, maturation, and dendritic development of adult-born neurons were impaired. Long-term treatment with THIP facilitated learning and neurogenesis in WT but not Gabrd(-/-) mice. INTERPRETATION: δGABAA receptors promote the performance of certain DG-dependent memory behaviors and facilitate neurogenesis. Furthermore, δGABAA receptors can be pharmacologically targeted to enhance these processes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».