SREBP‐1 Mediates Angiotensin II‐induced TGFβ Upregulation in Kidney Mesangial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Angiotensin II (Ang II) is a key determinant of the progression of kidney disease of diverse etiology. Mesangial cells (MC) contribute importantly to the accumulation of glomerular matrix proteins and hence glomerular sclerosis. We recently demonstrated a role for the transcription factor sterol regulatory element binding protein (SREBP‐1), best known for its regulation of lipid metabolism, in high glucose fibrotic responses in MC. Here we assessed whether it mediated Ang II profibrotic signaling. We found that Ang II induced generation of the mature transcription factor (mSREBP‐1) in a dose‐ and time‐dependent manner in primary MC. Transcriptional activation was confirmed. The chaperone SCAP and protease S1P, as well as signaling through the Ang II type 1 receptor and PI3K/Akt were required for SREBP‐1 activation. Endoplasmic reticulum (ER) stress was a central mediator of Ang II‐induced PI3K/Akt and SREBP‐1 activation. In uninephrectomized C57BL/6 mice, Ang II infusion for 1 week upregulated expression of glomerular SREBP‐1 and the ER stress chaperone GRP78. The profibrotic cytokine transforming growth factor beta (TGFβ) is a central mediator of glomerular sclerosis. Inhibition of either ER stress or SREBP‐1 in MC prevented Ang II‐induced TGFβ upregulation. SREBP‐1 is thus an important mediator of Ang II‐induced profibrotic signaling through its effects on TGFβ upregulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».