Compound heterozygous mutations in the noncoding RNU4ATAC cause Roifman Syndrome by disrupting minor intron splicing
Notice bibliographique
Résumé
Roifman Syndrome is a rare congenital disorder characterized by growth retardation, cognitive delay, spondyloepiphyseal dysplasia and antibody deficiency. Here we utilize whole-genome sequencing of Roifman Syndrome patients to reveal compound heterozygous rare variants that disrupt highly conserved positions of the RNU4ATAC small nuclear RNA gene, a minor spliceosome component that is essential for minor intron splicing. Targeted sequencing confirms allele segregation in six cases from four unrelated families. RNU4ATAC rare variants have been recently reported to cause microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism, type I (MOPD1), whose phenotype is distinct from Roifman Syndrome. Strikingly, all six of the Roifman Syndrome cases have one variant that overlaps MOPD1-implicated structural elements, while the other variant overlaps a highly conserved structural element not previously implicated in disease. RNA-seq analysis confirms extensive and specific defects of minor intron splicing. Available allele frequency data suggest that recessive genetic disorders caused by RNU4ATAC rare variants may be more prevalent than previously reported.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».