Phase I Dose-Finding Study of a New Taxane, RPR 109881A, Administered as a One-Hour Intravenous Infusion Days 1 and 8 to Patients With Advanced Solid Tumors
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: To define the maximum-tolerated dose, recommended phase II dose (RD), dose-limiting toxicity (DLT), and pharmacokinetics of a novel taxane, RPR 109881A, administered on days 1 and 8 of a 21-day cycle. PATIENTS AND METHODS: Twenty-nine patients were enrolled and treated according to a modified continual reassessment method from a starting dose of 7.5 mg/m(2) to 52.5 mg/m(2). Detailed pharmacokinetic analyses of blood and urine were performed on days 1 and 8 of the first cycle. Toxicity was monitored weekly. RESULTS: DLT consisting of grade 3 or 4 diarrhea was seen in three of six patients at 52.5 mg/m(2). Grade 3 or 4 granulocytopenia was also seen in five of six patients treated at this dose (four of six in the first cycle). At the next lower dose level, 45 mg/m(2) toxicity was moderate, with only one of 12 patients experiencing severe diarrhea and grade 4 granulocytopenia with associated infection. Drug concentrations were consistent with a three-compartment open model. The total-body clearance suggests a linear dose-concentration relationship. RPR 109881A has a high clearance (mean, 42.6 L/h/m(2)), a large volume of distribution (mean, 952 L/m(2)), and a long terminal half-life (mean, 24 hours). There was no drug accumulation between days 1 and 8. One partial response was seen in a patient with renal cell carcinoma. CONCLUSION: The RD of RPR 109881A given as a 1-hour infusion on days 1 and 8 of a 21-day cycle is 45 mg/m(2). At this dose the drug is well tolerated and should be further studied.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».