SHIP Regulates the Reciprocal Development of T Regulatory and Th17 Cells
Notice bibliographique
Résumé
Maintaining an appropriate balance between subsets of CD4(+) Th and T regulatory cells (Tregs) is critical to maintain immune homeostasis and prevent autoimmunity. Through a common requirement for TGF-beta, the development of peripherally induced Tregs is intimately linked to that of Th17 cells, with the resulting lineages depending on the presence of proinflammatory cytokines such as IL-6. Currently very little is known about the molecular signaling pathways that control the development of Tregs vs Th17 cells. Reduced activity of the PI3K pathway is required for TGF-beta-mediated induction of Foxp3 expression and the suppressive activity of Tregs. To investigate how negative regulators of the PI3K pathway impact Treg development, we investigated whether SHIP, a lipid phosphatase that regulates PI3K activity, also plays a role in the development and function of Tregs. SHIP-deficient Tregs maintained suppressive capacity in vitro and in a T cell transfer model of colitis. Surprisingly, SHIP-deficient Th cells were significantly less able to cause colitis than were wild-type Th cells due to a profound deficiency in Th17 cell differentiation, both in vitro and in vivo. The inability of SHIP-deficient T cells to develop into Th17 cells was accompanied by decreased IL-6-stimulated phosphorylation of STAT3 and an increased capacity to differentiate into Treg cells under the influence of TGF-beta and retinoic acid. These data indicate that SHIP is essential for normal Th17 cell development and that this lipid phosphatase plays a key role in the reciprocal regulation of Tregs and Th17 cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».