Molecular mechanism of 17α-ethinylestradiol cytotoxicity in isolated rat hepatocytes
Notice bibliographique
Résumé
17α-Ethinylestradiol (17-EE) is used in formulations of contraceptives and hormone replacement therapy because it is an estradiol derivative. However, it has been associated with an increase in the risk of liver cancers and injury. The carcinogenic properties of 17-EE are similar to that of other estrogens, but the molecular mechanism of liver injury is still unclear. It is important to identify any secondary toxic mechanisms that can be used to prevent or treat the toxicity. The LC50 of 17-EE toward isolated rat hepatocytes was determined to be 150 ± 8 μmol/L. Accelerated cytotoxicity mechanism screening (ACMS) techniques using isolated rat hepatocytes showed that CYP1A inhibitors decreased cytotoxicity, whereas tyrosinase increased toxicity; this suggests that the toxic mechanism involved is the oxidation of 17-EE. A hepatocyte inflammation model also increased 17-EE-induced mitochondrial toxicity, as well as the formation of ROS and H2O2. Cytotoxicity was increased when inhibitors of quinone reduction, catechol-O-methylation, glucuronidation, glutathione conjugation, and sulfation were co-incubated with 17-EE. The hepatocytes could be rescued with antioxidants and quinone trapping agents, thereby suggesting a role for quinoid moiety induced oxidative stress in 17-EE induced cytotoxicity. These mechanisms for 17-EE hepatotoxicity could provide a new perspective for the treating 17-EE-induced liver injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».