TRPA1 mediates NADPH oxidase‐dependent cerebral artery dilation (1079.1)
Notice bibliographique
Résumé
Activation of the Ca 2+ ‐permeable transient receptor potential (TRP) ankyrin (A) channel TRPA1 in the cerebral artery endothelium with electrophilic compounds induces dilation. Endogenous agonists for endothelial TRPA1 have not been reported. We hypothesized that H 2 O 2 is an endogenous agonist for TRPA1 in this tissue. H 2 O 2 can be generated by NADPH oxidase (NOX) activity via production of a O 2 ‐ intermediate or directly by NOX isoform NOX4. We find that activation of NOX with its substrate, NADPH, increases TRPA1 activity and induces dilation of pressurized cerebral arteries (80 mmHg) that is blocked by TRPA1 inhibitor HC‐030031 (HC) and H 2 O 2 degradation by catalase. In the presence of iron, H 2 O 2 is converted to highly reactive oxygen radicals, such as OH•, by the Fenton reaction. To distinguish between direct effects of H 2 O 2 vs. those of OH• or OH• metabolites we inhibited the Fenton reaction by chelating iron with deferoxamine. Deferoxamine attenuated NADPH‐induced TRPA1 activation and vasodilation, suggesting that OH• formation is required for NOX‐dependent TRPA1 activation. OH• peroxidizes membrane lipids yielding lipid peroxidation products (LPP). The LPP 4‐hydroxynonenal increased TRPA1 activity and induced cerebral artery dilation that was blocked by HC. Together, these data suggest that NOX‐dependent LPP generation activates TRPA1 in cerebral artery endothelial cells to induce vasodilation. Grant Funding Source : Supported by HL091905
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».