Dynamic regulation of hepatic vitamin E secretion by the α‐ tocopherol transfer protein
Notice bibliographique
Résumé
Vitamin E, a plant‐derived neutral lipid, is an essential nutrient for all vertebrates that scavenges free radicals in biological membranes, thereby preventing oxidative stress. Of the eight naturally‐occurring forms of vitamin E, α‐tocopherol is the most biologically active. This discrimination is achieved by the selective retention of α‐tocopherol by the hepatic α‐tocopherol transfer protein (α‐TTP), and by the selective degradation of all other vitamin E isoforms by CYP4F2. In cultured hepatocytes, α‐TTP facilitates the secretion of α‐tocopherol to the circulation for uptake by extrahepatic target tissues. We aim to understand how the actions of α‐TTP are regulated in vivo. Specifically, we study how α‐tocopherol status affects the intracellular localization of α‐TTP, and whether phosphorylation of tyrosines in α‐TTP affects it activity. Using live‐cell fluorescence imaging, we found that localization of α‐TTP in hepatocytes is dynamic: in the absence of α‐tocopherol, the protein is found in a punctate perinuclear pattern, but upon addition of vitamin E, the protein redistributes to a diffuse cytosolic pattern. In addition, we found that tyrosine residue(s) of α‐TTP are phosphorylated, and that this modification is necessary for α‐TTP's activity. These findings suggest that trans‐localization and tyrosine phosphorylation of α‐TTP are regulated under physiological conditions. Thus, dynamic and homeostatic mechanisms regulate the body‐wide distribution of α‐tocopherol. Research support: NIH 5T32DK007319–33 and NIH RO1DK067494.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».