Distinct Temporal Regulation of <scp>RET</scp> Isoform Internalization: Roles of Clathrin and <scp>AP2</scp>
Notice bibliographique
Résumé
The RET receptor tyrosine kinase (RTK) contributes to kidney and nervous system development, and is implicated in a number of human cancers. RET is expressed as two protein isoforms, RET9 and RET51, with distinct interactions and signaling properties that contribute to these processes. RET isoforms are internalized from the cell surface into endosomal compartments in response to glial cell line-derived neurotropic factor (GDNF) ligand stimulation but the specific mechanisms of RET trafficking remain to be elucidated. Here, we used total internal reflection fluorescence (TIRF) microscopy to demonstrate that RET internalization occurs primarily through clathrin coated pits (CCPs). Activated RET receptors colocalize with clathrin, but not caveolin. The RET51 isoform is rapidly and robustly recruited to CCPs upon GDNF stimulation, while RET9 recruitment occurs more slowly and is less pronounced. We showed that the clathrin-associated adaptor protein complex 2 (AP2) interacts directly with each RET isoform through its AP2 μ subunit, and is important for RET internalization. Our data establish that interactions with the AP2 complex promote RET receptor internalization via clathrin-mediated endocytosis but that RET9 and RET51 have distinct internalization kinetics that may contribute to differences in their biological functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».